冠状病毒入侵宿主细胞后，病毒基因组正链RNA通过宿主系统翻译得到多蛋白链，这些多蛋白链被切割成多个成熟的非结构蛋白（Non structure protein, Nsp），其中部分Nsp引起细胞内膜系统重塑形成DMV，给病毒基因组复制提供环境。前期研究报道Nsp3和Nsp4是冠状病毒引起DMV形成的关键病毒蛋白，然而对于哪些宿主因子参与DMV形成却知之甚少。
针对这一知之甚少的科学问题，西北分中心、中国农业科学院兰州兽医研究所郑海学研究员团队以猪α-冠状病毒TGEV为研究范式，通过猪全基因组敲除文库技术筛选并鉴定了TMEM198蛋白是TGEV复制和DMV形成的必需宿主蛋白。进一步通过Nsp3和Nsp4诱导DMV形成模型，证实在TMEM198敲除细胞系中，Nsp3和Nsp4引起的DMV数量显著减少，回补TMEM198可以显著提升DMV数量，并进一步明确TMEM198的1-35位氨基酸是参与DMV形成的关键区域。在TMEM198敲除小鼠中， MHV复制及致病能力显著降低。以上研究成果证实了宿主蛋白TMEM198是参与冠状病毒DMV形成的关键蛋白，为开发针对冠状病毒DMV形成的广谱新型抗病毒策略提供了重要理论依据。该文章发表在《PLoS Pathogens》期刊上。
