生物被膜是细菌在生长过程中为了抵抗外界不良环境而产生的一种自我保护方式，是与浮游细菌相对应的一种细菌特殊生存方式。形成生物被膜的细菌受到胞外多糖复合物EPS的保护，使其对免疫系统抗性增强，抗生素耐受性提高10-1000倍，因此临床防治难度加大，耐药基因水平传播风险增加。
国家生猪技术创新中心中兽药开发创新团队以生物被膜研究的模式菌——铜绿假单胞菌为研究对象，重点研究鼠源抗微生物肽CRAMP能够清除铜绿假单胞菌PAO1成熟生物被膜这一现象。结合转录组学、蛋白质组学和代谢组学技术，团队发现了铜绿假单胞菌生物被膜细菌在CRAMP的作用下细菌c-di-GMP水平降低，菌体分泌鼠李糖脂增加，胞外多糖分泌减少，提前触发了细菌生物被膜的分散过程，推测c-di-GMP水平和群体感应系统两条信号通路之间存在交互应答机制。
目前团队正以此为理论基础，针对当前兽医临床猪源大肠埃希菌和沙门菌生物被膜耐药性严峻问题，后期研究可以聚焦生物被膜分散的关键蛋白，利用网络药理学和分子对接技术，筛选和验证逆转细菌生物被膜的中药活性成分，为逆转生物被膜耐药新型中兽药的开发奠定基础。相关研究成果在兽医学国际知名期刊VETERINARY RESEARCH（中科院分类1区）发表。
图1 细菌生物被膜形成过程
图2 激光共聚焦扫描显微镜观察CRAMP分散P. aeruginosa PAO1成熟生物被膜
图3 基于转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析CRAMP分散P. aeruginosa PAO1成熟生物被膜调控通路示意图
